AD发病机制复杂且临床试验审核程序非常严苛，AD新药研发有着业界公认99.6%的最高失败率，是全球公认的研发黑洞，被称为药物研发“死亡谷”。近20年的时间里，AD新药领域的研究几乎全军覆没，上市的药物基本只能延缓而无法有效治愈。

7月2日，礼来Aβ抗体Donanemab获得FDA批准上市，用于治疗早期有症状的阿尔茨海默症，定价695.65美元/支。随着礼来Donanemab上市，AD创新药物研发重燃激情与希望。

近年来，阿尔茨海默症创新药物研发主要集中在其关键病理生物标志物—β淀粉样蛋白（Aβ）和Tau蛋白，最近三年，有两款针对Aβ的单克隆抗体药物—Aducanumab和Lecanemab已被美国FDA批准上市，用于治疗前驱期和轻度AD患者。

突触可塑性靶点在研药物

（1）Blarcamesine（ANAVEX?2-73）

ANAVEX?2-73是由AnavexLifeSciences公司研发的一种Sigma-1受体激动剂，有助于恢复神经细胞稳态和促进神经可塑性。在2022年12月，该公司公布了ANAVEX?2-73的2b/3期临床试验结果，显示该药物显著改善了早期阿尔茨海默病（AD）患者的认知能力，达到了主要和关键次要终点，该药目前已提交NDA申请，距离获批上市指日可待。

（2）AR1001

AR1001是由AriBio公司研发的一种靶向磷酸二酯酶-5的小分子抑制剂，具有神经保护作用，且对淀粉样斑块和Tau蛋白显示积极效果。在2期临床研究中，接受AR1001治疗52周的轻度阿尔茨海默病患者在10mg组和30mg组分别有15.1%和46.3%的评分改善。

当前AriBio公司正在进行3期临床研究，以进一步评估其在早期阿尔茨海默病人群中的疗效和安全性。