近日，《Nature》杂志子刊Scientific Reports在线发表了一篇题为《利用分子动力学优化BGM0504，增强双靶点激动作用，以对抗糖尿病和肥胖症》的文章，其内容显示，博瑞医药BGM0504分子设计更优，在GLP-1R/GIPR的激动活性上，BGM0504是Tirzepatide的3倍。

这是一项基于AI和计算机模拟的分子优化设计，通过进行分子动力学模拟，发现了母肽分子在电镜下无法观察到的关键盐桥，并针对性地优化了侧链的位置，最终，对新的肽激动剂BGM0504进行了相应的体内、体外试验，证明BGM0504与Tirzepatide相比具有更为优越的疗效。

研究者通过分子动力学探究了Tirzepatide母肽的GLP-1R/GIPR激动活性潜力，发现关键K20残基对于GLP-1R/GIPR激动活性的重要贡献。基于这些发现，研究者通过在采用新的脂肪酸侧链的的修饰策略，最终优化出了具有更优激动活性和体内降糖和减重药效的临床候选化合物——BGM0504。

在体内外实验的研究中发现，在GLP-1R/GIPR的激动活性上，BGM0504是Tirzepatide的3倍，这解释了BGM0504在小鼠体内的研究中能够具有更加好的降糖和减重的效果的原因。

此外，BGM0504相比Tirzepatide与人血清白蛋白具有更强的结合能力。在关键的大鼠和食蟹猴的药代动力学研究中，实验动物在BGM0504不同的剂量下表现出很好的耐受性，且BGM0504的半衰期能够支持一周注射一次的给药周期，同时具有持续较高的血药浓度和药物暴露量来维持药效的发挥。

这些研究表明，BGM0504作为一种用于治疗糖尿病和肥胖症的多肽药物具有良好的安全性和有效性。