近日，麻省理工学院教授James Collins实验室的博士后Felix Wong及团队利用 AI 对超过 800000 种化合物进行筛选，并筛选到 3 种高度选择性和有效的 senolytics 化合物。

Senolytics 是一类新型的化合物，可以通过选择性地杀死衰老细胞来减轻与年龄相关的并发症。尽管它们具有潜在的前景，但迄今为止发现的大多数 senolytics 化合物都受到生物利用度差和不良副作用的阻碍。

在这项研究中，研究人员首先使用 2352 种具有抗衰老活性的化合物训练了一个模型，并将其用于筛选超过 800000 个分子的抗衰老活性。其中，有 3 种候选分子（BRD-K20733377，BRD-K56819078，BRD-K44839765）具有比已知的抗衰老药物 ABT-737 更有利的药物化学特性。这 3 种化合物均通过抑制细胞凋亡调节剂 Bcl-2 发挥作用，且显示出高口服生物利用度的化学性质。研究人员在 80 周大的小鼠（相当于 60 岁的人类）中测试其中一种化合物 BRD-K56819078，发现它可以清除衰老细胞并减少肾脏中衰老相关基因表达。

ABT-737 是由魏茨曼科学研究所开发的药物，已被证明能够在实验室和动物实验中增强了衰老细胞的清除。ABT-737 能够抑制性结合 BCL-2、BCL-X 以及 BCL-W，抑制它们的抗凋亡功能，诱导衰老细胞凋亡。用实验药物治疗的动物显示出类似于年轻健康小鼠的身体和行为改善。该药物最初用于癌症治疗，旨在抑制阻断细胞死亡的特定蛋白质。但早期的临床试验表明，它具有严重的副作用，能够产生一种称为血小板减少的病症。