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新型化合物Macolacin:类似于粘杆菌素,但更好 ,有望击败常见的耐多药细菌 被开发成一种新抗生素
2022-01-17 14:48:18 生物谷

多年来,科学家们对在医院里传播的一大群细菌特别担心,它们不仅能躲避青霉素和四环素等畅销药物,甚至还能躲避一种长期以来作为最后选择的重要抗生素---粘杆菌素(colistin)。当粘杆菌素失效时,往往就没有有效的抗生素来治疗耐多药性感染的患者。公共卫生专家也一直在发出警告:人类与细菌共存的下一个阶段将是一个黑暗的未来,新出现的菌株将使曾经强大的抗生素失去作用。除非开发出新的药物,否则在2050年前造成每年1000万人死亡。

最近,来自美国洛克菲勒大学的研究人员,在一项新的研究中,报告了他们发现的一种新化合物Macolacin,有可能战胜粘杆菌素耐药性。 在动物实验中,这种潜在的抗生素高度强效地抵抗危险的机会性病原体,比如鲍曼不动杆菌。这一发现可能会开发出一类新的抗生素,以对抗对其他治疗方法没有反应的菌株。相关研究结果近期发表在Nature期刊上,论文标题为“A naturally inspired antibiotic to target multidrug-resistant pathogens”。

类似于粘杆菌素,但更好 

Brady及其研究团队使用了一种创新方法,避开了传统抗生素发现方法的局限性。他们没有在实验室中培养细菌并寻找它们产生的化合物,而是在细菌的DNA中搜索相应的基因。

在对1万多个细菌基因组进行筛选时,他们发现了35组基因,他们预测这些基因将产生类似于粘杆菌素的结构。其中的一组基因看起来特别有趣,因为它们包括的基因与产生粘杆菌素的基因有足够大的不同,这表明它们将产生一种功能不同的粘杆菌素版本。 

在进一步分析这些基因时,Brady团队能够预测这种粘杆菌素新版本的结构,他们将它命名为macolacin。他们随后用化学方法合成了这种从未见过的粘杆菌素版本,产生了一种新的化合物,而不需要从它的天然来源中进行提取。

在实验室实验中,macolacin被证明对几种类型的粘杆菌素耐药性细菌有效力,包括具有内在耐药性的淋病奈瑟菌,这种病原体被美国疾病控制预防中心(CDC)列为最高级别的威胁。 另一方面,粘杆菌素似乎对这种细菌完全没有作用。  

接下来,Brady团队在感染了粘杆菌素耐药性的XDR鲍曼不动杆菌的小鼠身上测试了这种新的化合物。接受优化的macolacin注射的小鼠在24小时内完全清除了感染,而那些用粘杆菌素或安慰剂治疗的小鼠至少保留了最初感染时存在的相同数量的细菌。研究结果表明macolacin有可能被开发成一种药物,用来对付一些最麻烦的耐多药病原体。

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